快乐彩app CXO行业专题汇报：小核酸解围，大劳动赋能

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1 小核酸药物：拓宽传统率疗新范围

1.1 小核酸药物包括多种类型

小核酸药物主要包括反义寡核苷酸(antisense oligo-nucleotide，ASO)、小侵扰RNA(small interferingRNA，siRNA)、细微RNA(microRNA，miRNA)、小激活RNA(small activating RNA，saRNA)、向导RNA(small-guide RNA，sgRNA)、适配体(aptamer)以及抗体核酸偶联药物(antibody-oligonucleotide conju-gates，AOCs)、多肽核酸偶联药物(peptide-oligonu-cleotide conjugates，POCs)等。

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1.2 各样融合范式相比：小核酸药物上风杰出

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1.3 小核酸药物的两种主要相貌：小侵扰RNA、反义寡核苷酸

小核酸药物是由十几个至几十个核苷酸串联构成的短链核酸，通过侵扰或调控基因抒发已毕疾病融合宗旨。其中，小侵扰RNA（siRNA）和反义寡核苷酸（ASO）是小核酸药物的两种主要相貌：siRNA通过RNA侵扰靶向降解mRNA，ASO通过空间位阻阻碍翻译或调控pre-mRNA剪切等方式，阻碍关联靶点卵白的抒发。

1.4 小核酸药物发展历程

探索期（1978年-2005年）：1978年，征询东谈主员初度提倡ASO阻碍病毒mRNA的翻译；1985年，小核酸药物的硫代膦酸修饰初步处理了易降解的问题；1998年，世界首款ASO药物Fomivirsen获批，用于融合巨细胞病毒引起的视网膜炎，象征着小核酸药物贸易化的开启，后因销售额低迷，该药物于2003年退市。而后由于小核酸药物的免疫原性、寄递系统缺少和易降解等问题，该领域发展冷静。

考据期（2005年-2016年）：2006年，siRNA及RNAi的作用机制征询获诺贝尔生理学或医学奖，默沙东、罗氏等制药巨头加快布局，但受限于该领域的技巧抑制，仍进展冷静。2014年，跟着小核酸GalNAc肝靶向寄递技巧的冲破，小核酸领域迎来复苏。

发缓期（2016年-于今）：化学修饰、寄递系统等中枢技巧逐渐练习，行业迈入快速发缓期，多款重磅药物接踵上市，小核酸药物的融合后劲得到进一步考据。

1.5 技巧趋势：化学修饰

小核酸在细胞外明白性低，易被核酸酶降解，肝肾快速断根，同期还易被免疫细胞识别，进而影响其作用效果。而化学修饰技巧可有用改善上述问题，权贵进步小核酸的明白性、亲和力与寄递效用，并裁减其免疫原性，现在主要有三种修饰相貌：

磷酸基团修饰：一般选用硫代膦酸修饰的方式，成心于提高核酸的抗酶解智商和与血浆卵白的集结智商，但修饰后其与靶序列的集结力较弱，且高含量的硫代磷酸酯键可能会带来细胞毒性和免疫刺激等反作用；

碱基修饰：对碱基的修饰主要为碱基的取代基修饰或碱基的替换。用假尿苷代替尿嘧啶是常见的碱基修饰之一 ，快乐彩可裁减免疫原性；

核糖修饰：核糖2'位修饰不错增强药物与靶mRNA的集结性、阻碍核酸酶的水解、缩小体内免疫原性，并赋予核酸结构一定的脂溶性。在核糖的2'、4'位甚而统共这个词糖环进行修饰也会产生较好的效果，不错提高核酸类药物的明白性和亲和力。

2 阛阓捏续扩容，BD交往热度升温

2.1 世界小核酸药物阛阓呈捏续扩容态势

世界小核酸药物阛阓呈捏续扩容态势。2019-2023年，世界小核酸阛阓范围从27亿好意思元增长至46亿好意思元，时候CAGR为14.25%。奉陪技巧稀奇与阁下场景拓宽，行业增长动能进一步开释，瞻望2033年阛阓范围将攀升至457亿好意思元，对应CAGR高达26.08%。

2.2 小核酸药物的获批情况

收尾2025年1月16日，FDA和EMA历史获批上市的小核酸药物共23款，主要的稳当症为荒僻病。从已上市的小核酸药物的布局来看，TTR、DND、APOC3靶点三大靶点已变成多药竞争模式，均有两款及以上不同技巧蹊径的药物获批上市。其中TTR靶点聚焦遗传性转甲状腺素卵白淀粉样变性多发性精神病，布局药物达4款，其中Amvuttra(Vutrisiran)说明最为亮眼，2024年销售额达9.7亿好意思元。高脂血症是小核酸药物中现在唯独贸易化的常见病，2024年该领域的Leqvio(Inclisiran)销售额达7.54亿好意思元。

2.3 国内企业布局：积极布局高脂血症、高血压、乙肝领域

国内企业积极布局血脂相配、原发性高血压、乙肝等领域。

血脂相配：企业围绕PCSK9、ANGPTL3、APOC3靶点竞争，其中针对APOC3靶点的siRNA药物Plozasiran（VSA001)已在国内获批上市。该药物为Arrowhead原研，其大中华区职权历经两轮迫切合营与转让：2022年4月，Arrowhead与维梧成本搭伙配置维亚臻，维亚臻取得包括该款药物在内的四款药物大中华区设备及贸易化许可；2025年8月，维亚臻将该药物的大中华区职权老成出售给Sanofi。此外，维亚臻的ANGPTL3靶点的siRNA药物（VSA003）已鼓舞至临床III期。

原发性高血压：AGT靶点小核酸药物赛谈竞争态势强烈，其中恒瑞医药、圣因生物等公司的进进程起先，关联产物均已鼓舞至临床II期。

乙肝：国内的乙肝阛阓较大，该领域竞争强烈，浩博医药的进展较快，现已鼓舞至临床III期。

3 CXO赋能小核酸研发坐褥重要设施

3.1 小核酸药物研发和坐褥设施挑战与CXO专科化破局

研发与坐褥濒临双重壁垒。小核酸药物凭借精确靶向、长效融合等特有上风，已成为翻新药领域的中枢增长点。然而，在行业高速增长的背后，小核酸药物仍濒临研发与坐褥的双重中枢壁垒，成为制约药物研发进程与贸易化回荡的重要瓶颈。

3.2 赋能小核酸研发坐褥：CRDMO专科化外包单干

小核酸药物领域面对的挑战需要跨领域技巧鸠合与范围化智商赞助，企业零丁冲破成本高、风险大，而CRDMO为小核酸药物提供一体化处理决议。

CRO设施：聚焦小核酸药物研发全周期的技巧赋能，阴私从靶点筛选考据、核酸序列计算与化学修饰优化，到非临床药效学/安全性评价等全链条劳动，助力翻新药企高效完成从药物发现到IND报告的中枢进程；

CDMO设施：不绝研发端的技巧恶果，围绕小核酸原料药的固相亚磷酰胺合成或酶法合成工艺设备、中试放大与贸易化量产，已毕从实践室到坐褥线的无缝衔尾，匡助药企裁减坐褥成本、保险产物批次明白性，最终推动小核酸药物快速走向临床与阛阓。

3.2 赋能小核酸研发坐褥：CRDMO专科化外包单干

发布于：江苏省

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